治療内容

治療の基本は基礎体温表

超音波検査法が普及した今日、基礎体温表は重視されなくなりました。基礎体温表は、不妊治療施設に行く前の段階の、自己タイミングを知る手段に過ぎないという立場に成り下がったのです。
しかし、基礎体温表には、超音波検査と異なり、多くの有用な質的情報が含まれています。
良く考えられた体温表に、実測体温計により計測し書き込んだ記録は不妊治療の原点です。低温期と高温期の規則的な繰り返しは、良好卵子の存在を保証します。また、基礎体温表は不妊治療の履歴でもあります。いつどんな薬や注射を用いたのかという正確な記録は、過去の治療を検証し、現在の卵巣の状態を評価するための唯一の方法なのです。
排卵周期は過去・現在・未来と連続したものであり、今だけが独立した周期ではありません。過去の異常は必ず今に影響し、そして未来を乱し、不成功の原因となります。基礎体温表を見返すことは、自らの治療を省み、過去の失敗の原因を突きとめ、未来の成功をかちとるために不可欠な作業なのです。

自然周期が原点

我が子を望む皆さんが生まれてきたのは、自然の営み、即ち自然周期からです

当院は世界で唯一の自然周期専門クリニックです。自然での卵胞成長は、皆さん、それぞれ異なります。早い人、遅い人、後半急に育つ人、失速する人・・・。そんな卵胞成長を正しく評価するためには、超音波検査だけでは不十分で、必ずホルモン4項目（E2,P4,LH,FSH）を調べる必要があります。自然周期の成否は、最適なタイミングでの採卵に尽きますが、それは想像以上に高度な技術を必要とするのです。
我々のTOWAKO式完全自然周期では、体の発するあらゆる情報に全神経を集中します。
自然の卵巣の状態を正しく評価し、そして、自然が優良な卵子を選んでくれるのを待ちます。自然周期で選ばれた主席卵胞には、年齢によらず、その周期の最良の卵子が、いつか出会うあなたを待っているのです。
卵巣の能力が低下しても、赤ちゃんになれる卵子は必ず残っています。

自然周期の実際

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生理3日目は診察の基本です。ホルモン検査と超音波検査により、その周期の基本情報を確認します。自然周期では薬剤は全く使わず卵胞の成長を見守ります。2回目診察は原則的に生理10日目です。早い人はこの時点で採卵日が確定しますが、通常はこの時の所見を基に3回目の診察日を決めます。数回の診察の後、E2値と主席卵胞の大きさが最適になったら、採卵日を決定します。排卵の兆候がない場合には、点鼻薬を用いて人工的に排卵時間を決定し、その34～36時間後つまり2日後の午前中に採卵を行います（予定採卵）。黄体化ホルモン（LH）が上昇して排卵の兆候（LHサージ）が表れている場合には、薬剤により一時的に排卵の進行を止めて2日後午前中に採卵を行います（抑制予定採卵）。抑制が不可能で排卵が不可避の場合は自然の成り行きに従って、当日または翌日の排卵前に採卵します（緊急採卵）。採卵時にすでに卵胞が破裂（いわゆる排卵済）している場合には、破裂後の卵胞からの微量残液回収を行います（破裂後採卵）。卵子が採れて、採卵後5日目に基準を満たす胚盤胞に育った場合は、子宮内膜と黄体期能に問題がなければ凍結することなく新鮮胚で移植します。しかし、アシステッドハッチング（孵化補助）が必要な場合や発育が遅い場合、卵管の通過性、内膜の同調性、黄体期能に異常がある場合は一旦凍結保存し、翌周期に融解して移植することになります。

なぜ刺激をするのか？

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自然周期では多くの卵胞から1個の卵胞が選ばれ成長します。これを主席卵胞と呼びます。選ばれなかった卵胞は育たず、小さいままです。我々はこれを小卵胞と呼んでいます。従来、このような小卵胞は閉鎖卵胞とも呼ばれ、中の卵子は育つ能力を失っていると考えられてきました。つまり、死んだも同然ということです。
このような考え方からは、せっかくの良い卵子も成長させなければ無駄に終わるという結論に至り、卵巣刺激が唯一の救済法だということになります。卵巣を強く刺激して最大限の数の卵胞を大きく成長させ、卵子を死から救わなければならないというのです。
これは一見理に適っているようですが、この方法が成功するにはいくつかの条件が満たされることが必要です。即ち刺激に反応する卵胞がたくさんあること、そして揃って（同期して）発育すること、さらにその卵胞の中に良好卵子が含まれていることなどです。しかし、このような理想的状態を有している女性は少なく、刺激をしても成功率（赤ちゃんが産まれる率＝生産率）は、38歳でも20％に届かないのです。
また卵巣刺激という不自然な大量投薬（＝負荷）は、必ず翌周期以降の卵子の状態に影響します。それは多くの人において月経周期の乱れとなり、基礎体温では正常な高温期が観察されません。特に卵巣機能が低下した人においては、異常は悪循環を招き、基礎体温は長期間乱れます。ですから、刺激を繰り返す治療では、回数を重ねるに従い成功率が低下するのです。
ここまでお話したように、今の体外受精は、育たなかった卵胞、つまり小卵胞内の卵子は、主席卵胞径が13～14㎜を超えた時点で死んでしまうという「絶対的前提」を基礎に成り立っています。しかし、それは確かめられた事実ではありません。そうでなければ都合が悪い理論や現実が多いから、そういう結論に落ち着いているだけなのです。この「絶対的前提」に私たちは真っ向から疑問を呈し、小卵胞の中の卵子は主席卵胞が破裂する瞬間を超えても正常で、しかも成熟卵子を多く含んでいるということを証明しました。これは、全く画期的な理論であり、世界の誰もが知りえなかった真実なのです。卵巣を刺激する必要がないなら、女性は苦しい卵巣刺激から解放されます。高価な薬剤を買う必要もなくなります。治療による卵巣機能の衰えを心配する必要もなくなるのです。

小卵胞採卵を支える独自の採卵技術

タッチで図を拡大 私たちは1999年より採卵針の独自開発を開始し、現在は世界標準の採卵針（17 －19ゲージ）に比べ、2分の1以下の細さの極細採卵針（23ゲージ）による採卵を行っています。
しかし、単純に細くしたのでは、吸引速度と吸引圧、そして使いやすさの点から針として役に立ちません。そこで、2段テーパーという独自の技術を開発し、太い針と同等の性能を確保しました。
また針の先端部分の刃は特殊な方法で加工されており、出血など採卵時合併症（出血、痛みなど）を最小限に抑えるように工夫されています。
この極細針では痛みや出血も軽度なため、採卵のための全身麻酔は不要です。また、身体への負担は少なく、採卵後短時間（30分～60分）で安静を解除でき、午前中に帰宅することも可能です。
この独自開発した針の最大の利点は、2㎜という非常に小さな卵胞まで穿刺可能であることです。小卵胞は通常３～6mmの大きさですから、この針を使えばほとんど全ての小卵胞からの卵子回収が可能になります。
この2段テーパー針は、自然周期や微量クロミフェン周期の小卵胞穿刺において非常に有用です。大小全ての卵胞から卵子を採取するという革新的技術により、若年者から高齢者まで、従来考えられなかった高い妊娠成功率を達成できるようになったのです。

これらの成果をまとめた研究論文が、生殖医療関係で最も権威のある米国生殖医学会雑誌 Fertility and Sterility に掲載されました。こちらの論文は、自然周期の排卵直前のタイミングで、3-6mmの小卵胞から成熟した卵子が複数個回収できること、その成熟卵子は通常の成熟卵子と同等の受精、発育能力を有することが証明された、という内容です。この論文は、以下のサイトでご覧になれます。
URL：https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(16)30048-6/fulltext

こちらの論文は、3-6mmの小卵胞から回収された卵子により得られた胚盤胞を移植した結果、妊娠率、流産率、および正常児の出生率は、大卵胞より回収された卵子と同等の能力を持つことが証明された、という内容です。この論文もご覧になれます。
URL：https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(18)32239-8/fulltext

無精子症の治療

タッチで図を拡大 射出精液中に精子が確認できない方のための治療法です。精巣では精子は作られているのに、輸精管の閉塞などにより射精液中に精子が認められない場合（閉塞性無精子症の場合）は、精巣上体からの経皮的穿刺により数分で精子を回収できます（PESA法）。また造精機能の低下により精巣で精子がほとんど作られない場合（非閉塞性無精子症の場合）でも、多くの場合PESA法により運動精子を回収できます。PESA法は非常に侵襲が少なく、たとえ繰り返し行わなければならない場合でも、回収率が落ちない利点があります。つまり、手術による精巣へのダメージが極めて小さいのです。
PESAに対して精巣を切開して直接精子を採取する方法がTESEです。TESEはPESA法よりも侵襲量が大きく、反復するのは困難です。TESE法での回収が困難と予想されるような場合は、顕微鏡下に精子を採取する方法（MD-TESE）がありますが、ほとんどの場合TESEで回収できます。PESA、TESEいずれの方法も当院で行っていますが、特に力を入れているのがPESAです。
PESA法はほとんど行われていませんが、故加藤修と寺元は研究を積み重ね、独自の技術を確立しました。なぜなら、PESA精子は精巣精子よりも成熟度が高く、妊娠率も高いと確信していたからです。

卵子老化と小卵胞採卵

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40才での自然周期の生産率は、10％を切ります。刺激したとしても、大きな効果は期待できません。それは、母数の卵子が減少しているからです。しかし自然周期で小卵胞卵子を利用すれば2倍になります。未熟卵子培養技術を併用すれば、2倍以上になります。
後がない高齢者においては、1回あたりの成功率も重要ですが、不成功のダメージを次に残さないことも重要です。
投薬は、程度によらず、卵巣周期に影響します。ですから、投薬はできるだけ避けたいのです。
これらの矛盾する要求を満たす方法が、自然周期小卵胞採卵なのです。

形態良好精子顕微授精法（IMSI）

小卵胞卵子や未熟卵子は、卵子を取り巻く細胞が少なく、顕微鏡下の精子注入（顕微授精）が必要です。卵子が正常でも、精子の数や形などに問題があるために、受精が困難な場合にも顕微授精が必要です。その際、精子の選択は培養技師に一任されます。1つの卵子の運命が、1人の技師の腕に握られるのです。この過程がブラックボックスとならないために、操作過程の情報は全て信頼できる形で残されなければなりません。そのために当院では、精子の形態評価が可能な高倍率顕微鏡による顕微授精（IMSI）を全例について行っています。

胚盤胞培養（Blastocyst Culture）

胚盤胞培養とは、受精卵を体外で5～6日間、着床直前の状態にまで培養することです。その利点は胚の着床する可能性を確実に評価できることにあります。4細胞期胚1個当たりの着床率は良くて10％程度ですが、正確に評価された胚盤胞の着床率は50％に達します。そのためには正確に評価することが重要で、精度の高い観察技術と管理技術が不可欠です。当院では、独自開発した継時的画像管理ソフト（ARTダイアリー）と着床に最も関係する栄養胚細胞の解析技術（TEカッター）により、それを可能にしています。
また、胚盤胞培養は次世代技術開発のために重要です。胚は授かりもので、改良できないと信じられています。しかし、時代は常に革新を求めています。良い胚盤胞を作ることは、今や不可能ではないのです。

卵子孵化補助（Assisted Hatching）

胚盤胞を移植する際に、胚盤胞の周りの透明帯を除去する操作です。胚の着床率は胚盤胞を構成する最外殻の栄養膜細胞（TE）の数と形態に左右されます。従ってTEの状態を正確に評価することは移植の可否と移植胚の選択において極めて重要ですが、透明帯はTEを観察するうえで大きな障害となります。従って当院ではTE評価の正確性を期すために透明帯除去を行っています（レーザーアシステッドハッチング：LAH）。